研究发现非瑟酮可挽救神经元驱动蛋白的致病性突变

导读驱动蛋白KIF1A的突变会导致轴突运输受损，从而导致神经系统疾病或神经发育障碍，称为KIF1A相关神经系统疾病(KAND)。在临床实践中，对这些突

驱动蛋白KIF1A的突变会导致轴突运输受损，从而导致神经系统疾病或神经发育障碍，称为KIF1A相关神经系统疾病(KAND)。在临床实践中，对这些突变的有效干预和治疗的了解有限。

秀丽隐杆线虫是研究KAND的有价值的遗传模型。中国科学院生物物理研究所冯伟研究员与清华大学欧光硕教授合作，观察KIF1A(R11Q)突变对共病自闭症谱系障碍和注意力缺陷患者的影响/多动症。

他们将KIF1A(R11Q)变体引入秀丽隐杆线虫同源基因UNC-104，复制了KAND中看到的协调和运动障碍。

结构分析表明，该突变位于KIF1A运动结构域的ATP结合袋附近，突变线虫表现出行为不协调。对KIF1A(R11Q)突变线虫进行基因筛查，鉴定出20个突变，可以纠正该突变引起的行为缺陷。

此外，体外实验表明，其中两个突变部分恢复了KIF1A的运动活性。

基于这一发现，研究人员进一步研究是否可能存在一种具有类似救援作用的小分子。通过筛选已知可改善神经健康的膳食补充剂，他们发现一种名为Fisetin的植物黄酮醇可以改善KIF1A(R11Q)突变引起的运动和形态缺陷，而不影响野生型KIF1A。

这项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究为KAND的治疗提供了新的见解。小分子Fisetin的干预有助于增强致病性KIF1A变体的活性，可能改善与KAND相关的症状。

尽管实验表明，Fisetin在体外和体内对野生型KIF1A的运动动力学没有显着影响，但研究人员强烈建议在为KAND

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